Karina Skrzeszewska rozwijała swoją karierę zarówno w Polsce, jak i za granicą, uczestnicząc w licznych tournée po Belgii, Holandii i Hiszpanii, a także podczas występów w Grecji, Bułgarii, na Ukrainie, w Portugalii i w USA. Istotnym etapem w jej rozwoju artystycznym był udział w dwóch produkcjach poświęconych władczyniom Anglii – Marii Stuart oraz Annie Boleyn. Jej wspaniałe kreacje, zarówno Maria Stuarda w Teatrze Wielkim w Poznaniu i w Operze Śląskiej, jak i Anna Bolena w Teatrze Wielkim w
Łodzi, przyniosły artystce zasłużony rozgłos i miano znakomitej odtwórczyni heroicznych ról włoskiego stylu bel canto.
Karina Skrzeszewska posiada w swoim repertuarze ponad 20 pierwszoplanowych ról operowych i operetkowych. Współpracowała z
wieloma wybitnymi dyrygentami, takimi jak: Jan Ślęk, AndrzejStraszyński, Andrzej Knap, Marek Tracz, Piotr Wajrak, Łukasz Borowicz,
Warcisław Kunc, Tomasz Tokarczyk, Will Crutchfield, Jose Ferreira Lobo, Gaetano d’Espinosa, Nayden Todorov, Evan Christ, Basil Coleman,
Bassem Akiki, Vladimir Kiradijev czy Jose Maria Florencio, a także z uznanymi reżyserami, w tym: Michał Znaniecki, Waldemar Zawodziński, Włodzimierz Nurkowski, Janina Niesobska, Henryk Konwiński, Roberto Skolmowski, Wiesław Ochman, Bert Bijnen, Marian Chudovsky, Frank
Berndt Gottschalk, Dieter Kaegi.

Od 2012 roku, na zaproszenie Michała Znanieckiego, artystka uczestniczyła w trzech edycjach projektu „Głos wykluczonych” w ramachprogramu Europejskiej Stolicy Kultury Wrocław 2016, którego finał odbył się w lipcu 2016 r. w ogrodach Zamku w Leśnicy.
Wiosną 2016 r. Karina Skrzeszewska zadebiutowała partią Elisabetty w nowej produkcji Don Carlos Giuseppe Verdiego w Operze Nova w Bydgoszczy – na inaugurację Bydgoskiego Festiwalu Operowego – a także nawiązała współpracę z Sinfonią Varsovią oraz z Narodowym Forum Muzyki we Wrocławiu. Również w tym roku artystka została uhonorowana odznaką „Zasłużony dla kultury polskiej”, przyznaną przez Ministra Kultury i Dziedzictwa Narodowego.
Rok 2017 Karina Skrzeszewska rozpoczęła Koncertem Noworocznym w Filharmonii Łódzkiej oraz dwoma koncertami z Narodową Orkiestrą
Symfoniczną Polskiego Radia (NOSPR) w Katowicach pod batutą maestro Jose Maria Florencio, a następnie zdobyła serca publiczności i
krytyków trzema znakomitymi debiutami w operach G. Verdiego – rolą Leonory w Mocy przeznaczenia w Operze Śląskiej, a także wspaniałą kreacją Abigaille w Nabucco w Operze Bałtyckiej oraz tytułową partią Normy V. Belliniego w Operze Krakowskiej. W roku następnym Karina Skrzeszewska po raz kolejny podbiła serca krakowskiej publiczności, tym razem jako tytułowa Anna Bolena w operze Donizettiego. Jej kreacja została niezwykle entuzjastycznie przyjęta przez publiczność, a recenzenci nie tylko docenili kunszt wokalny artystki, ale również jej wybitną grę aktorską. Rok 2018 był również czasem debiutu śpiewaczki na scenie niemieckiej, gdzie zadebiutowała jako Elisabetta w Don Carlosie oraz Donna Elvira w Don Giovannim Mozarta. Sezon 2018-2019 Skrzeszewska rozpoczęła koncertem we Lwowskiej Operze, a następnie udziałem w Koncercie Inauguracyjnym w Operze Wrocławskiej, gdzie pod koniec września kreowała również rolę Abigaille w premierowym spektaklu Nabucco. Swoim występem „po raz kolejny udowodniła, że jej kreacja przydaje blasku i energii operowym spektaklom”. Początek 2019 r. to debiut wokalistki w operze Anna Bolena i nawiązanie współpracy z Landstheater Niederbayern. Artystka ponownie powróciła tam w sezonie 2019/2020 w spektaklach Nabucco i Maria Stuarda. Od roku 2019 Karina Skrzeszewska współpracuje z Warszawską Operą Kameralną, gdzie kreuje rolę Hrabiny w Weselu Figara W.A. Mozarta w reż. Grzegorza Chrapkiewicza i pod kier. muz. Piotra Sułkowskiego, a także Donny Elwiry w Don Giovannim tego samego kompozytora w reż. Michała Znanieckiego i pod kier. muz. Tadeusza Kozłowskiego.

Od roku 2023 artystka współpracuje z Operą Lubelską (dawny Teatr Muzyczny w Lublinie). Wiosną 2023 roku wzięła udział we wznowieniu
La Traviaty G. Verdiego w reż. Waldemara Zawodzińskiego pod kier. muz. Vincenta Kozlowsky’ego. Jesienią natomiast zadebiutowała rolą tytułową w operze G. Pucciniego Tosca w reż. Tomasza Mana pod kier. muz. Vincenta Kozlowsky’ego (na scenie operowej CSK w Lublinie).W bieżącym roku Karinę Skrzeszewską będzie można zobaczyć po raz
kolejny podczas Festiwalu Mozartowskiego w Warszawskiej Operze Kameralnej jako Hrabinę w Weselu Figara W. A. Mozarta,  joko Toskę w Operze Lubelskiej, w Irún (Hiszpania) wykona Requiem G. Verdiego pod dyrekcją Aldo Salvagno a w maju zadebiutuje w prawykonaniu opery L. Różyckiego Beatrix Cenci na deskach Teatru Wielkiego w Warszawie.